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I咀嚼灵芝与肠道黏膜屏障

咀嚼灵芝与肠道黏膜屏障

--复发性口腔溃疡、过敏性哮喘、过敏性鼻炎与炎症性肠病

前言：翻开人民卫生出版社出版的全国高等学校教材《内科学》、《皮肤性病学》和《口腔黏膜病学》，可以发现教材上有三分之一左右的病是病因不明或者尚不明确，这给疾病的治疗带来困难。所以，对疾病病因的探究是医学界最重要的任务。

肠道黏膜屏障，这个医学概念对灵芝功效的研究者来说是一个既熟悉又陌生的名词。

研究肠黏膜屏障涉及到组织与胚胎学、医学免疫学等基础医学，近年来进展迅速。何维主编的《医学免疫学》第一版（全国高等学校教材，人民卫生出版社，年8月）第十章黏膜免疫系统，阐述了黏膜相关淋巴细胞主要在黏膜淋巴系统内再循环但对肠黏膜屏障阐述较少。曹雪涛主编的《免疫学前沿进展》（人民卫生出版社，年12月），阐述了炎症性肠病（inflammatoryboweldiseases，IBD）与免疫、环境和遗传密切相关，但还是认为“确切病因还不清楚。”

肠道是机体和外环境相接触的重大界面。一方面，它作为半透膜，具有一定的通透性，将机体所需的各种营养物质吸收进入血液，从而进入内循环；另一方面，它又要筑起一个屏障，避免通透性过高，以防止各种微生物（包括随饮食进入的和寄生于肠道的）、食物性抗原等有害物质进入内环境。现在医学界认为，很多疾病都是由于这一屏障作用失调而引发的，如炎症性肠病、肠源性感染、食物过敏症等。肠道黏膜屏障包括非免疫性屏障和免疫性屏障。

《组织学与胚胎学》对消化道的淋巴组织及其免疫应答即肠道免疫性屏障是这样描述的：消化管与体外环境直接相通，各种细菌、病毒、寄生虫(卵)等病原微生物不可避免地随饮食进入。它们大多被胃酸、消化酶以及Paneth细胞分泌的防御素和溶菌酶所破坏，其余或以原形排出体外，或受到消化管淋巴组织的免疫抵御。消化管淋巴组织又称肠相关淋巴组织(gut-associatedlymphoidtissue，GALTs)，主要包括黏膜淋巴小结(尤以咽、回肠和阑尾处发达)，固有层中弥散分布的淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、间质树突状细胞，上皮内的淋巴细胞。消化管淋巴组织能接受消化管内病原微生物的抗原刺激，主要通过产生和向消化管腔分泌免疫球蛋白作为应答。

在肠集合淋巴小结处，局部黏膜向肠腔呈圆顶状隆起，无绒毛和小肠腺。此部位上皮内有散在的微皱褶细胞(microfoldcell，M细胞)，因其游离面有微皱褶而得名。M细胞基底面质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔，内含多个淋巴细胞和少量巨噬细胞。电镜下可见M细胞其胞质中有丰富的囊泡。M细胞可摄取肠腔内抗原物质，以囊泡的形式转运并传递给下方的巨噬细胞，后者将抗原处理后呈递给淋巴细胞。淋巴细胞进入黏膜淋巴小结和肠系膜淋巴结内增殖、分化为幼浆细胞，然后经淋巴细胞再循环途径，大部分返回消化管黏膜，并转变为浆细胞。浆细胞除产牛少量免疫球蛋白G(1gG)进入血液循环外，主要产生免疫球蛋白A(1gA)。IgA能和吸收细胞基底面和侧面膜中的受体(亦称分泌片)相结合，形成分泌性IgA(secretorylffA，slgA)。slgA被吸收细胞内吞后释人肠腔。slgA可特异性地与抗原结合，从而抑制或杀灭细菌，中和病毒，防止抗原粘附和穿入上皮。部分幼浆细胞还随血液进入唾液腺、呼吸道黏膜、女性生殖道黏膜和乳腺，产生slgA，发挥相似的免疫作用，使消化道免疫成为全身免疫的一部分。

《组织学与胚胎学》对消化道非免疫性屏障是这样描述的：肠道黏膜屏障包括表面黏液层、上皮、结缔组织和毛细血管。

表面黏液层由上皮杯状细胞分泌，是第一道防线，表面黏液层变薄，则会提高肠黏膜的通透性。

上皮是肠道黏膜屏障最重要的构成成分。肠腔内物质通过上皮有两条途径，即穿细胞途径和细胞旁途径。前者指经过上皮中的吸收细胞而进入黏膜血液循环，后者指经过上皮细胞间隙进入。上皮细胞间隙顶部存在发达的紧密连接，一般情况下只有水和无机盐等极小分子的水溶性物质可以通过肠上皮细胞间隙的紧密连接。唾液腺和十二指肠腺可分泌表皮生长因子（EGF），刺激上皮细胞增殖。一些维生素如C、E、等也具有保护肠上皮的作用。危重疾病、心理剧烈变化蛋白质营养不良和一些药物如非甾体抗炎药都会损伤肠胃道黏膜，而肠胃道缺血则会严重损伤肠胃道黏膜。

《组织学与胚胎学》教材认为，炎症性肠病（inflammatoryboweldisorders）又称Crohn病，病变多见于末端回肠和邻近结肠，病灶呈节段性分布，即病灶和正常组织相间分布，临床上可表现为腹痛、腹泻、腹部包块、肠梗阻、伴有发热、贫血、营养障碍、还可出现关节、皮肤、眼、口腔、肝脏等肠外损害。此病常反复发作，终生不愈。其病因即是由于肠黏膜通透性过高，导致大量肠道抗原进入肠壁组织，引发了免疫系统长久的应答反应。

医学免疫学是一门新兴的学科，研究成果突飞猛进，医学免疫学的研究成果使一些病因不明的疾病的发病原因得以阐明。何维主编的《医学免疫学》第一版（全国高等学校教材，人民卫生出版社，年8月）第十章黏膜免疫系统是6页，而年7月的第二版是12页，内容的更新、增加翻倍。该第十章增加的内容大部分是关于肠道黏膜屏障的研究。

根据《医学免疫学》第二版认为，模式识别受体（PRRs）介导的信号可刺激细胞因子和炎症趋化因子的产生，激活黏膜炎症性免疫应答。在肠道可引起炎症性肠病。如克罗恩病（CD），溃疡性结肠炎及肠道食物过敏症。在呼吸道可引起支气管炎和哮喘。教材认为，克罗恩病（CD）是一种多基因性，以免疫生理学异常方式导致的疾病。免疫生理学异常包括小肠上皮屏障功能、固有免疫（如NOD2）、适应性免疫（如IL-23R）及其与肠道栖息微生物之间关系等的异常。

《医学免疫学》认为，克罗恩病（CD）是一种多基因性，以免疫生理学异常方式导致的疾病。免疫生理学异常包括小肠上皮屏障功能、固有免疫、适应性免疫及与肠道栖息微生物之间的关系等的异常。对肠道正常栖息微生物易感的个体，由于对栖息微生物抗原成分产生异常免疫应答或由于不能产生对肠道栖息菌的成功耐受，导致炎症性肠病（IBD），如克罗恩病（CD），溃疡性结肠炎的出现。《医学免疫学》还认为，克罗恩病(CD)是由于肠相关淋巴组织（GALTs）的固有免疫细胞树突状细胞（DC）和适应性T细胞对肠道正常栖息微生物非正常识别的结果。

《内科学》认为炎症性肠病（IBD）的病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常所导致的炎症过程在IBD发病中起重要作用，目前认为这是多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。

支气管哮喘（bronchialasthma）简称哮喘，是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。《内科学》认为其发病机制十分复杂。并且将以IgE抗体介导的I型变态反应为主要发病原因。对慢性支气管炎，《内科学》认为病因较复杂，迄今尚未明了。

黏膜相关淋巴组织MALTs淋巴细胞的定居和再循环途径与其他外周淋巴系统中的淋巴细胞的不同。在黏膜集合淋巴结（或支气管等其他淋巴部位）内的淋巴细胞受抗原刺激后，经区域淋巴结（如小肠集合淋巴结内的淋巴细胞经淋巴液流入肠系膜淋巴结），最终进入胸导管，再通过血液流至全身。然后再通过肠道黏膜的小血管重新进入到肠固有层和黏膜上皮及呼吸道和生殖道的MALTs。在特定黏膜表面受抗原刺激的淋巴细胞选择性地分布于整个MALTs系统。据此，MALT可相对地分为免疫应答部位和效应部位。二者通过黏膜网络相联系，此网络称为黏膜移行系统（MMS）。此网络系统是指MALSTs内的初始T和B细胞同抗原提呈细胞（APC）相互作用受到抗原刺激后，从黏膜诱导部位经淋巴液进入血液循环，再返回定居到黏膜效应部位，特别是肠道、呼吸道和生殖道的固有层（LP），在此，分化为效应细胞，发挥其黏膜局部的保护功能。

黏膜相关淋巴细胞定居与再循环理论与疾病的关系在《医学免疫学》教材中叙述不多，笔者认为这是医学免疫学需要投入更多的研究，因为很多疾病可能与此有关。

综上，《组织学与胚胎学》认为，肠道黏膜屏障的主要部分在非免疫性屏障即肠黏膜通透性，肠黏膜通透性过高，导致大量肠道抗原进入肠壁组织，引发了免疫系统长久的应答反应引发相关疾病。《组织学与胚胎学》对肠道表面黏液层与肠黏膜的通透性关系阐述不多，特别是对肠道黏液层的研究不多。《医学免疫学》则认为，肠道黏膜屏障以小肠上皮屏障功能和肠道免疫应答共同组成，而肠道免疫应答是主要的，如免疫系统对抗原识别与耐受发生异常，即对肠道正常栖息微生物非正常识别产生免疫应答，引发相关疾病。

长期的进化造就人体精密有效的自我调节功能，人体功能活动的调节包括：神经调节（nenroregulation）、体液调节（humoralregulation）、免疫调节（immuneregulation）以及自身调节（autoregulation）。免疫系统自我调节有三大功能，包括：免疫防御（immunedefense）、免疫监视（immunesurveillance）和免疫自身稳定（immunehomeostasis）。

根据人体自我调节理论和免疫系统自我调节功能，笔者认为教材《组织学与胚胎学》对肠道黏膜屏障的理论相对比较全面。

人的肠道黏膜屏障首先是表面黏液层屏障，表面黏液层由上皮杯状细胞分泌，是第一道防线。《组织学与胚胎学》认为，表面黏液层在肠内容物和上皮之间起润滑作用，避免摩擦损伤上皮。笔者认为，表面黏液层在起润滑作用的同时还有一项非常的重要作用，即隔离作用，就是使肠内大量的微生物包括病原微生物、正常栖息微生物和食物性抗原不能直接接触和接近到上皮。而对于“企图”穿越表面黏液层的微生物特别是病原微生物发挥粘附与包裹的作用，最大限度阻止病原微生物接触和接近肠道上皮。对免疫系统来说，我们摄入的食物和肠道内的栖息微生物是海量的抗原，单靠粘附与包裹是不足以阻止抗原接触和接近肠道上皮，笔者认为，黏液层的最重要的功能是物理性的隔离抗原。表面黏液层是肠道黏膜屏障的第一道防线，也是最重要的防线，如果肠道表面黏液层变薄，大量的微生物和食物性抗原接触和接近肠道上皮，在肠道上皮表面的DC突起会将其包裹而摄取；M细胞会以囊泡的形式将其转运入肠道上皮并传递给巨噬细胞（Μφ）；微生物和食物性抗原还会通过松弛的肠上皮细胞间隙的紧密连接进入上皮。在这种状态下，黏膜免疫系统（mucosalimmunesystem）将作出剧烈的免疫应答。这样剧烈的免疫应答将造成效应部位（肠道）的损伤，同时免疫应答产生的淋巴细胞和抗体还会通过黏膜淋巴系统的再循环在呼吸道、泌尿生殖道等黏膜和血管内皮引发免疫应答，造成损伤。

我们知道，肠道表面黏液层由肠道上皮杯状细胞分泌，所以肠道表面黏液层是否正常是由肠道上皮决定的。影响肠道上皮组织的正常除了外在因素以外，上皮组织的血液和氧气供应是影响上皮组织的关键因素。肠道循环血量不足，肠黏膜缺血、缺氧，可引起肠上皮细胞内线粒体功能受损，ATP耗竭，导致细胞酸中毒，肠上皮细胞（EC）变性。EC功能受损，黏液分泌减少、EC间隙的紧密连接松弛，导致抗原大量被识别，引发剧烈的免疫应答。

据此，保证肠道上皮组织的血液和氧气供应是保证肠道黏膜屏障正常的关键所在。

根据黏膜相关淋巴细胞定居与再循环理论，包括黏膜移行系统（MMS）理论和笔者咀嚼灵芝的实践，笔者认为，黏膜相关淋巴细胞定居与再循环和黏膜移行系统在肠黏膜屏障作用为主的黏膜屏障正常的情况下实施“免疫巡检”，具有积极的意义；而当肠黏膜屏障和其他黏膜屏障失调的情况下“免疫巡检”则可导致机体的损伤引发相关疾病。笔者提出一个假说：除了现在基本确认的炎症性肠病、食物过敏症以外，其他与黏膜有关的疾病都可能是肠道黏膜屏障失调引发，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、复发性口腔溃疡、白塞氏病、慢性支气管炎和肠易激综合症等。其发病机理是：肠黏膜屏障失调导致抗原过多进入人体引发剧烈的的免疫应答，免疫应答产生的相关淋巴细胞和抗体再移行至人体的其他黏膜系统，引发其他黏膜系统不必要的免疫应答引发过敏性鼻炎、过敏性哮喘、复发性口腔溃疡、白塞氏病、慢性支气管炎等；免疫应答产生的一部分相关淋巴细胞和抗体进入血液循环，导致血管内皮不必要的免疫应答即血管炎。肠易激综合症则是炎症性肠病（IBD）的无明显炎症状态。慢性支气管炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘还可能是肠黏膜屏障失调和呼吸道黏膜屏障失调为共同发病病因。

我国对灵芝功效的大规模现代研究起始于20世纪60年代，从论文数量上看可以用浩如烟海来形容，大部分的研究都得出灵芝有双向调节免疫功能的作用。笔者注意到陈文为、王继峰的论文，他们认为灵芝能提高血液中2,3--二磷酸甘油酸（2,3-DPG）的浓度，进而提高细胞的供氧能力；汪王珏英等的论文认为，灵芝可提高红细胞变形能力。笔者从咀嚼灵芝的效果得出结论，灵芝确实可以提高人体的血液供应和氧气供应。

咀嚼灵芝治疗过敏性支气管哮喘与过敏性鼻炎一例。患者病因清楚：8年前开始，每年一定时间发病，是典型的变态反应。程度中等偏重，症状：气喘，严重鼻塞。往年治疗措施：糖皮质激素+抗菌素，效果不理想。年春季咀嚼灵芝，鼻塞顿时通，哮喘减轻到消除，没有使用糖皮质激素和抗菌素，同时，以前对海鲜过敏的症状也没有发生。

咀嚼灵芝治疗肠易激综合症一例。患者患病十几年，大便稀，每天3次左右、腹痛，消瘦，医院诊断为肠易激综合症，持续治疗无果。咀嚼灵芝二天，症状基本消除，体重增加。此后如停止咀嚼灵芝多天，症状会出现，继续咀嚼灵芝，症状消除。

咀嚼灵芝治疗海鲜过敏。笔者的咀嚼灵芝传播后，有很多反馈，说咀嚼灵芝后吃海鲜不会过敏了。百思不得其解！咀嚼灵芝后免疫力提高，应当是更会过敏？因为笔者一直对双向调节存在疑惑。直到学习了《组织学与胚胎学》才茅塞顿开，原来，咀嚼灵芝后肠黏膜屏障功能修复，海鲜即食物性抗原难以接触和接近肠黏膜上皮，自然不会过敏了。

咀嚼灵芝后1分钟左右的时间，鼻塞的通气，头痛、胃痛的不痛，咳嗽的不咳嗽，胃反酸水的止住，等等。

咀嚼灵芝，感冒发烧的半小时退烧，预防感冒效果极佳。

咀嚼灵芝，对皮肤的功效，数天时间明显红润皮肤，祛斑。

咀嚼灵芝，顿时解除瞌睡，即刻解除高强度运动引起的气喘、心悸。

咀嚼灵芝，治疗复发性口腔溃疡不复发、失眠效果显著。

咀嚼灵芝，冠心病引起的胸闷、心悸、心绞痛立即解除，水肿消退。

咀嚼灵芝，头痛、头胀、胃痛、胃胀、反酸水顿时解除。

多病例显示，咀嚼灵芝对颈、腰椎病和关节炎有明显的疗效。

这些病例咀嚼灵芝后的效果提示，咀嚼灵芝能快速提高人体的血液供应和氧气供应。

结束语：我们灵芝功效的研究者应当以现代医学为基础，特别是要从生理学、药理学方面阐明灵芝在提高人体血液供应和氧气供应的科学依据，进而从组织学与免疫学方面阐明血液供应和氧气供应对增强肠道黏膜屏障的积极意义。

论文作者：何松庆，诸暨市吉庆灵芝专业合作社理事长

年出生，浙江省杭州市人。